Carcinogenicidad: Se refiere a la capacidad de un agente de producir una neoplasia (cáncer) (21, 26).
En este sitio se toma en cuenta dos clasificaciones para carcinogenicidad, la de la (EPA) (38-39), y la de la Agencia Internacional para Investigaciones en Cáncer (IARC) (40). Ambas clasificaciones se basan en los estudios epidemiológicos realizados en la especie humana y en el desarrollo de tumores evidenciables histológicamente en animales de experimentación y en estudios mecanísticos conducidos en animales. La designación de carcinogenicidad de los plaguicida en este sitio se hace según la guía con que fueron clasificados (Cuadros 4A, 4B y 4C), se incluye también la clasificación de 2005 de la EPA (39). En el Cuadro 5 se presenta la clasificación según el IARC (40).
Cuadro 4A. Clasificación de Carcinogenicidad, según la guía EPA de 1986 (38-39).
| Descriptor | Criterios | |
|---|---|---|
| A | Conocido carcinógeno humano | Existe evidencia suficiente tanto en animales como en poblaciones humanas |
| B | Probable carcinógeno | |
| B1 | (Sub-grupo) | Evidencia animal suficiente y limitada evidencia en estudios epidemiológicos |
| B2 | (Sub-grupo) | Evidencia animal suficiente y evidencia inadecuada o no existe evidencia en estudios epidemiológicos |
| C | Posible carcinógeno humano | Evidencia inadecuada en animales y ausencia de estudios epidemiológicos |
| D | No clasificable como carcinógeno humano | Los datos en animales y en estudios epidemiológicos se consideran inadecuados para evaluar la carcinogenicidad del producto o no existen datos |
| E | Evidencia de no carcinógeno | Evidencia de no carcinogenicidad en al menos dos especies animales y evidencia epidemiológica de no carcinogenicidad |
Cuadro 4B. Clasificación de Carcinogenicidad, según la guía EPA de 1996 (38-39).
| Descriptor | Criterios |
|---|---|
| Conocido/probable | Las evidencias epidemiológicas y experimental son adecuadamente convincentes para demostrar el potencial carcinogénico en humanos |
| No puede ser determinado | Cuando las evidencias epidemiológica y experimental son sugestivas, pero conflictivas, limitadas o no son adecuadamente convincentes |
| No probable | Cuando la evidencia experimental es satisfactoria para decidir que no existe probabilidad de que la sustancia provoque cáncer en el humano |
Cuadro 4C. Clasificación de Carcinogenicidad, según la guía EPA de 1999 (38-39).
| Descriptor | Criterios |
|---|---|
| Carcinógeno humano | Cuando la evidencia epidemiológica es concluyente en cuanto a la relación causa-efecto, o cuando los eventos clave del mecanismo carcinogénico demostrado en modelos animales han sido reportados en poblaciones humanas en asociación con la exposición al agente |
| Probablemente carcinogénico en humanos | Hay evidencia epidemiológica de asociación entre la exposición al agente y la aparición del cáncer. La carcinogenicidad ha sido demostrada en animales y el mecanismo carcinogénico es factible de ocurrir en humanos |
| Sugestivo | Existe evidencia epidemiológica y experimental de carcinogenicidad, pero no se considera concluyente. Se requieren más estudios |
| Datos inadecuados | Cuando los estudios de carcinogenicidad fueron considerados inadecuados según los estándares de las agencias internacionales. También se utiliza este descriptor cuando los estudios disponibles cumplen con los criterios de calidad pero aportan evidencia contradictoria |
| Probablemente no carcinogénico en humanos | Cuando los estudios de que se dispone se consideran robustos para decidir que no debe existir preocupación por el riesgo de carcinogenicidad en humanos, por ejemplo, cuando el mecanismo demostrado en animales, no es factible que ocurra en humanos |
Cuadro 5. Clasificación de Carcinogenicidad según IARC (40).
| Descriptor | Criterios | |
|---|---|---|
| 1 | Carcinógeno en humanos | Existe evidencia suficiente de carcinogenicidad en estudios en humanos |
| 2A | Probable carcinógeno en humanos | La evidencia de carcinogenicidad en humanos es limitada, pero hay suficiente evidencia experimental en animales |
| 2B | Posible carcinógeno en humanos | La evidencia de carcinogenicidad es limitada en humanos y en animales de experimentación |
| 3 | No clasificable | Es posible que exista evidencia en animales de experimentación, pero el mecanismo implicado en la carcinogenicidad en los animales no es factible que ocurra en el hombre |
| 4 | Probablemente no carcinogénico en humanos | No hay evidencia de carcinogenicidad en humanos y en animales de experimentación |
Efectos reproductivos (21, 41): Es el conjunto de efectos relacionados con la capacidad reproductiva. Pueden producirse por exposición durante el período peri-concepcional y la gestación.
Estudios de teratogenesis: Se incluyen los efectos por exposición durante el período embrionario, que usualmente se relacionan con malformaciones morfológicas mayores. Usualmente, se llevan a cabo estos estudios con ratas y conejos.
Otros efectos reproductivos: .Se incluyen los efectos causados por exposición durante la edad fetal, que usualmente son malformaciones morfológicas menores, trastornos en la maduración funcional y todos aquellos efectos relacionados con la fertilidad masculina o femenina, el parto y la lactancia, el desarrollo peri- y postnatal de los embriones que en algunos casos se extienden a varias generaciones.
Disrupción endocrina (41):Un disruptor endocrino es una sustancia química capaz de alterar el equilibrio hormonal y de provocar diferentes efectos adversos sobre la salud. Los efectos dependen del sistema hormonal al que afecten, de la etapa de la vida en que se dé la exposición y del sexo. Entre los posibles efectos sobre las personas se encuentran:
| Mujeres y hombres expuestos | Alteraciones y daños del sistema reproductor que van desde la modificación de los niveles de hormonas, hasta las malformaciones en la descendencia, la muerte embrionaria y fetal y el cáncer de mama, testículo y próstata |
| Hijas e hijos de mujeres expuestas | Entre otros, deformación de órganos reproductores, cáncer vaginal, no descenso testicular, reducción del número de espermatozoides, pubertad precoz, problemas en el desarrollo del sistema nervioso central, hiperactividad y problemas de aprendizaje |
A dosis muy bajas los efectos son bajos, en general muy por debajo de los límites de exposición establecidos. Aquí se utiliza la clasificación para disrupción endocrina propuesta por la Unión Europea (Cuadro 6).
Cuadro 6. Clasificación de disrupción endocrina de la Unión Europea (41)
| Descriptor | Criterios |
|---|---|
| Categoría 1 | Evidencia suficiente de disrupción endocrina (estudios epidemiológicos y experimentales) |
| Categoría 2 | Sospecha de disrupción endocrina (estudios epidemiológicos y experimentales) |
| Categoría 3 | No se demuestra la capacidad de disrupción del sistema endocrino (estudios experimentales) y no existe evidencia adecuada (estudios epidemiológicos) |